Endometrium je vnútorná výstelka maternice, ktorá zohráva kľúčovú úlohu v ženskom reprodukčnom zdraví. Ide o vrstvu tkaniva, ktorá sa počas menštruačného cyklu pravidelne obnovuje. V čase menštruácie sa tieto vrstvy tkaniva odlupujú, čo sa prejavuje krvácaním. Jeho zdravie je ovplyvňované mnohými faktormi, od hormonálnej rovnováhy až po mikroflóru v reprodukčnom trakte a v čreve. Poruchy endometria môžu viesť k rôznym gynekologickým problémom, od zmien v menštruačnom cykle až po komplikácie s plodnosťou a zvýšené riziko závažných ochorení. Pochopenie mechanizmov, ktoré ovplyvňujú endometrium, je nevyhnutné pre prevenciu, diagnostiku a účinnú liečbu.
Hyperplázia Endometria: Nadmerné Zhrubnutie Sliznice Maternicovej
Hyperplázia endometria maternice je ochorenie, pri ktorom dochádza k nadmernému zhrubnutiu sliznice maternice. Pri hyperplázii endometria sa diagnostikuje a lieči jednoduchý hyperplastický proces, atypická hyperplázia a žľazovo-cystická hyperplázia endometria. Medzi hlavné príznaky týchto ochorení patria poruchy menštruačného cyklu, krvácanie z maternice, bolesť v dolnej časti brucha a nepohodlie v reprodukčnom systéme. Hyperplázia sliznice maternice má niekoľko typov a niektoré patológie môžu viesť k rakovine.
Príčiny Vzniku Hyperplázie Endometria
Hlavným rizikovým faktorom hyperplázie krčka maternice je zvýšená hladina estrogénu, ktorý je ženský hormón regulujúci pohlavný systém, a nedostatok progesterónu, steroidného hormónu, ktorý sa tvorí po ovulácii a pripravuje organizmus k tehotenstvu. Počas ovulácie dochádza pod vplyvom estrogénu k zhrubnutiu sliznice. Ak nedôjde k počatiu, hladina progesterónu klesá, čo spôsobí odmietnutie endometrioidného tkaniva - menštruáciu. Pri hormonálnej nerovnováhe však nedochádza k vylučovaniu buniek sliznice a prerastanie endometria pokračuje.
Medzi ďalšie príčiny hyperplázie endometria maternice patrí užívanie hormonálnych liekov, čo môže narušiť prirodzenú hormonálnu rovnováhu. Genetické faktory, ako napríklad výskyt rakoviny krčka maternice alebo vaječníkov v anamnéze člena rodiny, taktiež zvyšujú riziko. Nadváha a fajčenie sú ďalšími faktormi, ktoré môžu prispieť k tomuto stavu. Ochorenia niektorých vnútorných orgánov, napríklad žlčníka a pankreasu, môžu mať taktiež vplyv na hormonálnu reguláciu a tým aj na endometrium. Dlhodobé nepravidelnosti v menštruačnom cykle a poruchy imunitného systému sú tiež významnými rizikovými faktormi.
Faktory ovplyvňujúce výskyt jednoduchej alebo komplexnej hyperplázie endometria zahŕňajú skorý nástup menštruácie (pred 10. rokom života) a neskorý nástup menopauzy (po 55. roku života) v dôsledku hormonálnych výkyvov. U žien, ktoré nikdy neboli tehotné, je endometrium dlhšie vystavené pôsobeniu estrogénu bez vyrovnávajúceho účinku progesterónu, čo zvyšuje riziko hyperplázie.
Prejavy a Diagnostika Hyperplázie Endometria
Bolesť pri hyperplázii endometria je zvyčajne lokalizovaná v podbrušku, pričom je najčastejšie ťahavého alebo spastického charakteru. Môže sa zhoršovať počas menštruácie alebo byť neustála v dôsledku tlaku zhrubnutého endometria na svalovú vrstvu maternice. Niekedy sa bolesť šíri do bedrovej alebo panvovej oblasti, najmä v prípade výrazného zhrubnutia alebo sprievodných zápalových procesov.
Ďalšie príznaky hyperplázie endometria zahŕňajú krvácanie uprostred cyklu, bodavé alebo ťahavé bolesti v bruchu, krvácanie po menopauze, silnú a bolestivú menštruáciu, zastavenie menštruácie (amenorea) a nepríjemné pocity počas pohlavného styku. V dôsledku dlhotrvajúcej krvnej stázy v zhrubnutej sliznici pri hyperplázii endometria dochádza k tmavému hlienovitému krvavému výtoku. Krv sa pomaly uvoľňuje z poškodených ciev, má čas oxidovať a stmavnúť, mieša sa s hlienom. Menštruácia pri hyperplázii endometria je zvyčajne silná a predĺžená a často obsahuje krvné zrazeniny, čo je dôsledkom nadmerného zhrubnutia endometria a porušenia jeho rovnomerného odlučovania. Oneskorená menštruácia pri hyperplázii endometria môže byť spôsobená hormonálnou nerovnováhou, pri ktorej nedostatok progesterónu narúša dozrievanie a rejekciu endometria. Metrorágia, čo je krvácanie z maternice, pri hyperplázii endometria je spôsobená nadmerným zhrubnutím sliznice. Endometrium sa nepravidelne zhrubne a krvné cievy v ňom sa ľahko poškodia, čo vedie k nepravidelnému a spontánnemu krvácaniu mimo menštruačného cyklu. Okrem toho hormonálna nerovnováha, ktorá často sprevádza hyperpláziu, narúša normálnu kontrolu menštruačného cyklu a regeneráciu (obnovu) endometria, čím sa krvácanie zhoršuje.
V prípade bolesti, svrbenia a pálenia v oblasti genitálií, oneskorenej menštruácie alebo krvácania z maternice je nevyhnutné navštíviť gynekológa. Počas prvotnej konzultácie gynekológ analyzuje príznaky a čas ich výskytu, zozbiera anamnézu pacientky a kladie otázky týkajúce sa chronických ochorení, porúch endokrinného a imunitného systému.
Diagnostika hyperplázie endometria zahŕňa gynekologické vyšetrenie, ktoré umožňuje identifikovať príznaky naznačujúce abnormality reprodukčného systému, vrátane citlivých oblastí v podbrušku a nepravidelností v kontúrach maternice, ako aj posúdiť stav krčka maternice. Počas vyšetrenia môže lekár zistiť aj začervenanie a vredy, abnormálne škvrny, ktoré pomôžu stanoviť správnu diagnózu a odlíšiť hyperpláziu od iných chorobných stavov, ako sú erózie alebo leukoplakia. Ultrazvukové vyšetrenie panvových orgánov pomáha presne posúdiť hrúbku endometria, ktorá bude pri hyperplázii výrazne zvýšená (zvyčajne viac ako 15 mm). Ultrazvuk taktiež pomáha odhaliť zmeny v štruktúre endometria vrátane zhrubnutia, polypov alebo cystických útvarov. Kolposkopia umožňuje vyšetriť sliznicu krčka maternice a pošvy pri viacnásobnom zväčšení. Pri hyperplázii endometria kolposkopia ukazuje aj zmeny v kanáli krčka maternice, ktoré sa môžu vyvíjať s progresiou ochorenia. Jednoduchá a komplexná atypická hyperplázia endometria vyžaduje aj hormonálne testy na posúdenie hladín estrogénu a progesterónu. Zvýšené hladiny estrogénu s nedostatočnou produkciou progesterónu prispievajú k hyperplázii narušením normálneho cyklu dozrievania a odmietania endometria. Na vylúčenie endokrinných porúch sa predpisujú aj testy na hladiny folikuly stimulujúceho hormónu (FSH), luteinizačného hormónu (LH) a testosterónu. Rýchlosť sedimentácie erytrocytov (KOE) pri hyperplázii endometria môže byť mierne zvýšená, najmä ak ochorenie sprevádza zápal alebo infekcia. KOE však nie je špecifickým markerom hyperplázie a jej zvýšenie naznačuje na prítomnosť zápalových procesov vrátane endometritídy.
Typy a Štádiá Hyperplázie Endometria
Podľa počtu typov bunkových zmien sa hyperplázia maternice delí na normálnu a atypickú. Normálna, nazývaná aj komplexná alebo jednoduchá, je charakterizovaná aktívnou produkciou buniek, pričom štruktúra samotných buniek zodpovedá norme. Netypická jednoduchá hyperplázia endometria je charakterizovaná prerastaním žliaz bez zmien v bunkovej štruktúre. Atypická hyperplázia endometria (jednoduchá alebo komplexná) sa vyznačuje nielen zvýšenou produkciou buniek, ale aj zmenou ich štruktúry. Je sprevádzaná bunkovou atypiou, napríklad abnormálnym delením buniek, čo výrazne zvyšuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny.
Existuje niekoľko typov hyperplázie endometria s odlišnými charakteristikami:
- Žľazová hyperplázia endometria je charakterizovaná prerastaním endometriálnych žliaz bez výrazných zmien ich tvaru. Často prebieha bez atypií a riziko malignizácie (rakoviny) je minimálne. Žľazy sú v tomto prípade pretiahnuté, chaoticky usporiadané, so zachovaným epitelom.
- Cystická hyperplázia endometria predstavuje prerastanie žľazových štruktúr s tvorbou cystických dutín v dôsledku zväčšenia žľazy. Často býva sprevádzaná hormonálnou nerovnováhou. Žľazy sú zväčšené a dilatované, vytvárajú cystické štruktúry, ktorých steny sú pokryté epitelom bez atypií.
- Polypoidná hyperplázia endometria zahŕňa tvorbu ložiskových výrastkov, známych ako polypy endometria, ktoré pozostávajú zo žliaz a strómy (tkaniva pozostávajúceho zo spojivových vlákien, buniek a krvných ciev). Polypy môžu byť jednotlivé alebo mnohopočetné a prejavujú sa ako lokálne zhrubnutia alebo výrastky vystupujúce nad povrch endometria.
- Adenomatózna hyperplázia endometria sa vyznačuje výrazným prerastaním žliaz so známkami atypie buniek, čo výrazne zvyšuje riziko malígnej degenerácie. Žľazy sú v takomto prípade deformované, chaoticky usporiadané a bunky majú príznaky atypie, teda zmeny tvaru a veľkosti.
- Difúzna hyperplázia endometria je stav, kde sa chorobný proces rovnomerne šíri na celú sliznicu maternice, často spojený s hormonálnymi poruchami. Endometrium je zhrubnuté rovnomerne po celom povrchu a žľazy a stróma sú rovnako zmenené.
- Fokálna hyperplázia endometria znamená lokalizované prerastanie endometria v určitých oblastiach maternice, najčastejšie sa vyskytujúce vo forme polypov. Zreteľne sa odhalia obmedzené oblasti hyperplázie, zatiaľ čo ostatné slizničné zóny zostávajú nezmenené.
- Žľazová cystická hyperplázia endometria je kombinácia zhrubnutia žľazy a cystických zmien, častejšie sa vyskytujúca pri hormonálnej nerovnováhe, napríklad pri nadbytku estrogénu. Žľazy sú zväčšené, dilatované, tvoria sa cystické dutiny a často prebieha bez príznakov atypie.
V závislosti od rýchlosti delenia buniek sa rozlišujú aktívne a pasívne formy hyperplázie. Aktívna forma sa vyznačuje intenzívnym delením buniek, čo zvyšuje riziko atypie a následného prechodu do malignity. Okrem aktívnej formy existuje aj neaktívna (pasívna) forma, pri ktorej sú bunky endometria zväčšené, ale delenie buniek je pomalé alebo chýba. Napríklad žľazovo-cystická hyperplázia endometria aktívnej formy je charakterizovaná prerastaním žľazových štruktúr s tvorbou cýst, zrýchleným rastom a delením buniek. Príznaky ochorenia sa postupne zvyšujú v závislosti od plochy a stupňa zhrubnutia sliznice. Určenie štádia ochorenia je dôležité pre predpísanie liečby hyperplázie endometria.
Štádiá hyperplázie endometria zahŕňajú:
- Začiatočné štádium, kedy je prítomné mierne zhrubnutie endometria, žľazy sú zväčšené, ale rovnomerne umiestnené a nie sú tu žiadne bunkové zmeny.
- Progresívne štádium, kde sa žľazy stávajú hustejšími, objavujú sa cystické zmeny, štruktúra endometria je narušená a môžu sa objaviť príznaky atypie.
- Predrakovinové štádium, v ktorom je endometrium výrazne zhrubnuté, žľazy sú chaoticky usporiadané a bunky majú výrazné atypické zmeny, čo poukazuje na vysoké riziko malígneho procesu.
Pokiaľ ide o otázku hrúbky sliznice, v prípade, že gynekologička zistila hrúbku 0.5 mm, pričom normou je do 0.8 mm, je dôležité poznamenať, že hodnota 0.5 mm je v rámci normy. Táto hodnota naznačuje, že sliznica nie je abnormálne zhrubnutá, čo je dôležité pre vylúčenie hyperplázie. Kontrola o dva mesiace je štandardným postupom na sledovanie stavu a prípadných zmien.
Liečba Hyperplázie Endometria
Priebeh liečby hyperplázie endometria závisí od formy a typu ochorenia, ako je komplexná alebo jednoduchá hyperplázia, a tiež od plochy a počtu chorobných zhrubnutí sliznice. Hormonálne lieky na liečbu hyperplázie endometria zahŕňajú perorálnu progesterónovú liečbu, vaginálne krémy a gély a vnútromaternicové systémy. Kombinovaná perorálna antikoncepcia (COC) je tiež účinná pri hyperplázii endometria, pretože obsahuje estrogén a progesterón, ktoré pomáhajú obnoviť hormonálnu rovnováhu. Progesterón v zložení COC potláča nadmerný rast endometria, zatiaľ čo estrogén pomáha udržiavať normálnu sliznicu maternice. Dĺžka liečby jednoduchej a komplexnej hyperplázie endometria sa určuje individuálne.
Nehormonálna liečba hyperplázie endometria zahŕňa vitamíny a minerály, ak sa zistí nerovnováha. Avšak bez odstránenia hormonálnej nerovnováhy bude nadmerný rast endometria pokračovať, čo zvyšuje riziko komplikácií. Progesterón alebo progestíny sú kľúčové pre kontrolu rastu endometria, takže absencia hormonálnej liečby nerieši základnú príčinu hyperplázie. Prípravky ako ESTROLUX, zamerané na hormonálnu rovnováhu, môžu mať význam ako doplnková podpora, avšak ich užívanie by malo byť vždy konzultované s lekárom, aby sa zabezpečila vhodnosť a aby nenarušili prípadnú medikamentóznu liečbu.
Liečba hyperplázie endometria v období menopauzy zvyčajne vzniká v dôsledku nerovnováhy hormónov, keď hladina estrogénu zostáva vysoká a hladina progesterónu nízka. Liečba v postmenopauze zvyčajne zahŕňa hormonálnu liečbu na obnovenie rovnováhy medzi pohlavnými hormónmi. Komplexná hyperplázia endometria bez atypie zahŕňa progestíny alebo vnútromaternicové systémy s progesterónom na potlačenie prerastania endometria.
Na prevenciu hyperplázie endometria je potrebné vyhnúť sa samovyberaniu a užívaniu hormonálnych liekov vrátane antikoncepcie bez lekárskeho odporúčania. Nesprávne zvolené lieky narušujú hormonálnu rovnováhu a zvyšujú riziko zhrubnutia endometriálnej sliznice. Odporúča sa tiež kontrolovať hmotnosť, dodržiavať zdravý životný štýl a pravidelne navštevovať gynekológa kvôli včasnému odhaleniu chorobných stavov.
Endometrióza: Prítomnosť Endometria Mimo Maternice
Endometrióza je chronické zápalové ochorenie, pri ktorom sa tkanivo podobné sliznici maternice, nazývané endometrium, nachádza mimo dutiny maternice. Toto ochorenie postihuje približne 10 % (190 miliónov) všetkých dievčat a žien v reprodukčnom veku a je najčastejším gynekologickým ochorením žien v tomto období. Môže sa prejaviť ako cysta vyplnená tmavohnedou tekutinou, známa ako „čokoládová cysta“, alebo ako výrastok a zrasty tkaniva. Hoci je známa už dlho, stále predstavuje v ambulancii gynekológa problém, pričom sa v posledných rokoch vyskytuje čoraz častejšie, nezriedka už vo veľmi skorom veku.
Teórie Vzniku Endometriózy
Poznatky o endometrióze sa neustále rozvíjajú, ale konkrétne vedomosti o patologickom procese, ktorý vedie k jej vzniku, sa ešte len začínajú objavovať. Príčiny vzniku endometriózy nie sú celkom známe a predpokladá sa, že sú multifaktoriálne.
Najviac uznávanou teóriou vzniku endometriózy je takzvaná implantačná teória retrográdneho krvácania. Táto hypotéza hovorí, že počas menštruácie odchádza krv bežným spôsobom pošvou z tela von, avšak časť menštruačnej krvi s obsahom fragmentov endometria môže byť vyplavená cez vajíčkovody až do dutiny brušnej. Následná adhézia a invázia týchto zložiek do peritoneálneho mezotelu s vytváraním nových ciev potom umožňujú prežívanie a rast implantovaných ložísk. Čiastočky endometria podliehajú menštruačnému cyklu, a preto pacientka na rôznych miestach v tele krváca.
Ďalšou teóriou je teória lymfatického šírenia ochorenia, ktorá je podporená tým, že u asi jednej tretiny žien s endometriózou boli potvrdené ložiská endometriózy v lymfatických uzlinách. To vysvetľuje aj prítomnosť ložísk na vzdialených miestach, ktoré spolu nesusedia.
Teória metaplázie coelomu predpokladá, že z embryonálneho coelomového epitelu sa diferencuje nielen tkanivo Müllerovho vývodu (teda endometrium), ale aj epitel peritonea, pleurálnej dutiny a bunky zárodočnej vrstvy na povrchu ovária.
Imunologická teória naznačuje, že všetky stavy spojené s imunogenetickou poruchou môžu zvyšovať náchylnosť k vzniku endometriózy. U pacientok s endometriózou sa často vyskytujú poruchy imunity, buď ako následok ochorenia, alebo ako príčina jeho vývoja.
Indukčná teória predpokladá, že niektoré hormonálne alebo biologické faktory môžu indukovať diferenciáciu nediferencovaných pluripotentných buniek na endometriálne tkanivo. Tieto látky môžu byť exogénnej, ale aj endogénnej povahy.
Teória iatrogénnej diseminácie vysvetľuje prítomnosť endometriózy prednej brušnej steny u pacientok v anamnéze po cisárskom reze či možné šírenie pri opakovaných inštrumentálnych revíziách dutiny maternice.
Genetická teória bola vyvinutá na základe zistenia, že u priamych príbuzných postihnutých žien sa endometrióza vyskytuje sedemkrát častejšie ako v bežnej populácii.
Teória kmeňových buniek hovorí o diferenciácii mezenchymálnych kmeňových buniek kostnej drene na endometriálne tkanivo. Túto teóriu podporuje štúdia, v ktorej bola popísaná po transplantácii kostnej drene prítomnosť endometria darkyne v endometriu príjemkyne. Je dokázané, že endometrium v svojej eutopickej lokalizácii sa u pacientok s endometriózou signifikantne líši od endometria zdravých pacientok. Eutopické endometriálne kmeňové bunky pri endometrióze disponujú vyšším proliferačným potenciálom a exprimujú vo väčšej miere gény potrebné pre inváziu do mezotelu. Kmeňové bunky majú perspektívu aj z hľadiska diagnostiky, či cielenej terapie endometriózy.
Najnovšie poznatky sa prikláňajú k teórii bakteriálnej kontaminácie a aktivácie imunitného systému. Vznik endometriózy môže byť spôsobený prítomnosťou patogénnych baktérií v maternici, ktoré po čase spúšťajú zápalovú reakciu. Na podporu tejto teórie boli nájdené vyššie koncentrácie baktérie E. coli v menštruačnej krvi žien s endometriózou, čo naznačuje, že zvýšené koncentrácie endotoxínu v peritoneálnej tekutine môžu prostredníctvom zápalových molekúl podporovať vznik a progresiu endometriózy.
Teória retrográdnej menštruácie síce hovorí o vycestovaní tkaniva maternice do peritoneálnej dutiny, avšak nevysvetľuje, prečo sa u niektorých žien z daného tkaniva vyvinie endometrióza a u niektorých nie. Čiastočné vysvetlenie daného faktu spočíva v imunitnej dysregulácii u žien s endometriózou, ktorá ovplyvňuje imunitnú odpoveď na prítomnosť tkaniva v peritoneálnej dutine. Ukázalo sa, že pri tomto procese je práve črevný mikrobióm zodpovedný za imunitnú odpoveď.
Vplyv Hormónov a Mikrobiómu na Endometriózu
Endometrióza je hormonálne závislé ochorenie. Väčšina symptómov sa manifestuje v reprodukčnom veku a odpovedá na hormonálnu liečbu. Estrogén stimuluje rast ektopického endometriálneho tkaniva, zvyšuje zápalovú aktivitu, alteruje estrogénne signálne dráhy. Ženy s endometriózou majú vyššie prozápalové a anti-apoptotické odpovede na estradiol kvôli zmenám v expresii jadrového estrogénového receptora. Ložiská endometriózy exprimujú vyššie hodnoty estrogénového receptora, prostredníctvom mediátorov zápalu vo zvýšenej miere aktivujú zápal a zvyšujú tak bunkovú adhéziu a proliferáciu. Estradiol vzniká prostredníctvom enzýmu aromatázy, ktorý premieňa androgény na estrogény prostredníctvom steroidogénneho akútneho regulačného proteínu. Je to transportný proteín, reguluje prenos cholesterolu v mitochondriách, čo je potrebné na samotnú steroidogenézu. V ložiskách endometriózy je zvýšená expresia týchto látok, čo vedie k vzniku ochorenia. Normálne tkanivo endometria tieto enzýmy nemá a nie je schopné syntetizovať estrogén.
Metabolizmus estrogénu je regulovaný estrobolómom, kolekciou génov črevného mikrobiómu zapojených do jeho metabolizmu. Aktivita estrobolómov reguluje množstvo nadbytočného estrogénu, ktorý je vylúčený alebo reabsorbovaný do tela. V dôsledku nerovnováhy črevného mikrobiómu, známej ako dysbióza, je táto činnosť narušená. Nadbytok estrogénu sa zadržiava v tele a z čreva môže putovať do peritoneálneho prostredia prostredníctvom cirkulácie. To vedie k hyperestrogénnemu stavu, čo spôsobuje vznik a progresiu endometriózy.
Dysbióza čreva lokálne aktivuje neutrofily ako zápalové bunky a taktiež ničí ochrannú bariéru čreva, čo spôsobuje prienik patogénnych metabolitov do organizmu a následný rozvoj zápalu. Výsledkom tohto procesu je zvýšené množstvo makrofágov v peritoneálnej dutine, no ich kapacita fagocytovať implantované lézie endometria je znížená, čo podporuje prežitie a ďalší rast endometriálneho tkaniva. Ľudský mikrobióm zahŕňajúci všetky mikroorganizmy žijúce na tele a v tele človeka má obrovský vplyv na celkový stav organizmu. Dysbióza, definovaná ako nerovnováha alebo poškodenie mikrobiómu, je spôsobená premnožením patologických mikroorganizmov, či zníženým množstvom probiotických baktérií. Kombinácia týchto faktorov má pozoruhodné dôsledky na ľudské zdravie a je asociovaná napríklad so zápalovými ochoreniami čriev, psoriázou, artritídou alebo rakovinou.
Črevný mikrobióm je pravdepodobne jedným z najbohatších a najštudovanejších mikrobiómov. Zistilo sa, že ovplyvňuje metabolizmus estrogénu a homeostázu kmeňových buniek. Metabolity mikróbov, ktoré hosťujú v určitom prostredí, menia lokálne mikroprostredie, jeho pH alebo vedú k vzniku reaktívnych foriem kyslíka (ROS). Dôsledkom týchto zložitých interakcií vznikajú niektoré ochorenia ženského reprodukčného traktu, ako napríklad endometrióza.
How the food you eat affects your gut - Shilpa Ravella
Štúdie analyzovali zloženie mikrobiómu pošvy a maternice žien. Po analýze boli určené dva druhy mikrobiómov - Lactobacillus dominantné (viac ako 90 % Lactobacillus spp.) a Lactobacillus nedominantné (menej ako 90 % Lactobacillus spp., viac ako 10 % iných baktérií). Okrem toho bolo zistené, že pri Lactobacillus nedominantnom mikrobióme sa u žien vyskytovali reprodukčné problémy. Dominantná prítomnosť Lactobacillus spp. vo vaginálnom prostredí znižuje lokálne pH tým, že produkuje kyselinu mliečnu a mastné kyseliny s krátkym reťazcom, ktoré zabraňujú rastu patogénnych baktérií. Prítomnosť Lactobacillus nedominantného mikrobiómu môže vyvolať v maternici lokálnu zápalovú reakciu. Charakteristickým hlavným znakom pri vzniku a progresii endometriózy je lokálny zápal endometria. Preto je na mieste domnievať sa, že zmenená endometriálna mikroflóra môže súvisieť so vznikom endometriózy.
Niekoľko doteraz publikovaných štúdií analyzovalo charakteristiku endometriálneho mikrobiómu zdravých žien v porovnaní so ženami, ktoré trpeli endometriózou. Zistili, že mikrobióm zdravých a asymptomatických žien je vo veľkej miere osídlený rodmi Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria a Actinobacteria. Medzi najčastejšie sa vyskytujúce baktérie u žien v reprodukčnom veku patria Lactobacillus, Gardnerella, Bifidobacterium, Streptococcus a Prevotella. Ďalšia štúdia odhalila v endometriálnom mikrobióme dominantné zastúpenie Lactobacillus spp., Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis a Enterobacter spp. V poslednom čase pribúda čoraz viac štúdií, ktoré uvažujú o mikrobióme ženského reprodukčného traktu ako o etiologickom faktore endometriózy. Predpokladá sa, že dysbióza sa môže podieľať na dysregulácii imunitného systému a zmene metabolizmu estrogénov. Štúdie ukazujú, že pacientky so zápalovými ochoreniami malej panvy, kde baktérie z pošvy „vycestovali“ do maternice, vajcovodov a vaječníkov, majú trikrát vyššie riziko vzniku endometriózy.
Nedávne štúdie sa snažili porovnať vaginálny, cervikálny a črevný mikrobióm u žien s endometriózou III. a IV. štádia so zdravými ženami. V cervikálnom mikrobióme u žien s endometriózou zistili zvýšený výskyt potenciálne patogénnych kmeňov Gardnerella, Streptococcus, Escherichia, Shigella a Ureaplasma. Črevný mikrobióm týchto žien obsahoval dominantne Shigellu a E. coli. Niekoľko ďalších štúdií zistilo, že endometriálny mikrobióm je značne zmenený u žien s ochoreniami maternice zahrňujúcich endometriózu. U žien s endometriózou bolo zvýšené zastúpenie Streptococcaceae, Moraxellaceae, Staphylococcaceae a Enterobacteriaceae, naopak znížené zastúpenie Lactobacillus spp. Ektopické lézie endometria mali vyššiu mikrobiálnu diverzitu ako eutopické endometrium. Doterajšie štúdie vo všeobecnosti potvrdili zvýšený výskyt baktérií spôsobujúcich bakteriálnu vaginózu a znížené množstvo Lactobacillus spp.
V štúdii, kde sa myšiam intraperitoneálne podávalo endometriálne tkanivo na vyvolanie endometriózy, sa preukázalo, že po 42 dňoch pretrvávania endometrióznych ložísk dochádza k zmene črevnej mikroflóry. Inými slovami, progredujúca endometrióza mení zloženie mikrobiómu čriev. Pomer bakteriálnych kmeňov Firmicutes/Bacteroidetes je všeobecne akceptovaný ako znak dysbiózy. Medzi pozorovanými rozdielmi u myší s endometriózou a bez nej bol takmer dvojnásobný pomer Firmicutes/Bacteroidetes u endometriotických myší. Ďalšia štúdia potvrdzuje danú informáciu aj u opíc Maccacus rhesus. V porovnaní so zdravou skupinou mali opice s endometriózou nižšie zastúpenie Lactobacillus spp. a vyššie zastúpenie gram-negatívnych baktérií.
Na myšacom modeli autori štúdie zistili, že črevný mikrobióm podporuje vznik a rozvoj endometriózy. V tejto štúdii boli myšiam chirurgicky implantované endometriózne ložiská. Po čase im boli podávané antibiotiká, ktoré ložiská zmenšili. Následne boli podrobené transferu fekálneho mikrobiómu myší s aktívnou endometriózou. Endometriózne lézie opäť začali rásť a objavil sa u nich zápal.
Ďalší mechanizmus, akým môže dysbióza čreva vyvolať endometriózu, bol objasnený, keď pri výskume na opici Macacus rhesus s endometriózou bol pozorovaný vyšší výskyt črevných zápalov a črevnej dysbiózy. Črevný zápal je charakterizovaný prítomnosťou makrofágov, monocytov a sekréciou prozápalových cytokínov. Peritoneálny zápal možno pripísať vysokej koncentrácii cytokínov, čo je aj charakteristickým znakom endometriózy. Cytokíny majú schopnosť migrácie a je známe, že zohrávajú dôležitú úlohu pri sekrécii žalúdočnej kyseliny a črevnej motilite. Prítomnosťou cytokínov sa stáva vnútorné prostredie čreva menej priaznivé pre život laktobacilov, čo umožňuje rast gram-negatívnych baktérií. Týmto môžeme vysvetliť začarovaný kruh, kde dysbióza čreva prostredníctvom cytokínov môže spôsobiť vznik a progresiu endometriózy.
Shan a kolektív vo svojej štúdii podobne dokázali koreláciu medzi zápalovým procesom a črevným mikrobiómom pri vzniku endometriózy. Alterovaný črevný mikrobióm u pacientok s endometriózou ovplyvňuje RIG-I-like signálnu dráhu. Ak je táto signálna dráha aktivovaná, dochádza k iniciácii transkripcie určitých génov, a to najmä tých, ktoré sú asociované so zápalovým procesom. Uvažuje sa najmä o interleukíne 8, tumor nekrotizujúcom faktore α, či vaskulárnom a epidermálnom rastovom faktore. Táto štúdia bola realizovaná u 12 pacientok v III. a IV. štádiu endometriózy. Autori dokázali signifikantnú koreláciu medzi alterovaným črevným mikrobiómom a hodnotou estrogénu a prozápalových markerov.
Kmeňové a progenitórové bunky kostnej drene sú schopné migrácie do ložiska endometriózy. Najnovšie štúdie dokazujú, že zloženie črevného mikrobiómu koreluje aj s množstvom kmeňových a progenitórových buniek v kostnej dreni, čím dokáže modulovať rast ektopického endometria.
Príznaky a Diagnostika Endometriózy
Široké spektrum príznakov a ich premenlivosť sťažuje určenie diagnózy endometriózy. Ženy si nemusia uvedomovať svoj stav, hoci symptomatológia endometriózy závisí predovšetkým od jej lokalizácie. Intenzita príznakov však často nekoreluje so stupňom ochorenia. Ak sa vyskytujú akékoľvek ťažkosti, je dôležité navštíviť odborného lekára, pretože tieto príznaky môžu byť nielen známkou endometriózy, ale aj iných zdravotných ťažkostí.
Medzi najčastejšie príznaky patrí bolesť panvy, abnormálny vaginálny výtok, horúčka, silné menštruačné krvácanie a únava. Choroba sa najčastejšie prejavuje bolestivou menštruáciou, dlhodobými bolesťami v podbrušku, bolesťami pri pohlavnom styku a niekedy aj prítomnosťou krvi v moči a stolici. Menštruácia býva pri endometrióze silná a na konci periódy veľmi bolestivá. Prítomná je častá bolesť v podbrušku a v krížovej oblasti. Žena pociťuje nevoľnosť. Ak je endometrióza lokalizovaná v dutine brušnej, moč a stolica neraz nosia stopy krvi. Niekedy sa však až jedna tretina prípadov postihnutých žien navonok nevykazuje závažnejšie symptómy.
Základným vyšetrením na stanovenie diagnózy je celkové vyšetrenie a klinická anamnéza. Objektívne lekárske vyšetrenie zahŕňa palpáciu brucha a maternice. Pre potvrdenie tohto ochorenia je potrebný ultrazvuk alebo laparoskopia. Laparoskopickým vyšetrením je možné prezrieť všetky orgány v oblasti panvy a brucha. Toto vyšetrenie prebieha počas narkózy, kedy je cez malý rez v bruchu vložená optika laparoskopu s kamerou. Nájdené ložiská endometriózy a endometriotické cysty je možné počas laparoskopie vyoperovať a odstrániť. Zlatým štandardom diagnostiky ochorenia je laparoskopia.
Typy a Liečba Endometriózy
Typy endometriózy sa líšia podľa výskytu a prejavov ložísk:
- Peritoneálna endometrióza je najľahšie rozpoznateľný typ. Na pobrušnici sa pri operácii môžu zistiť farebné škvrny veľkosti aj niekoľko milimetrov. Spočiatku sú ložiská voľným okom takmer neviditeľné. V ďalších vývojových štádiách sa na pobrušnici vyskytujú škvrny červenej farby. Červené ložiská endometriózy prekonávajú v podstate rovnaký hormonálny cyklus ako maternicová výstelka, čo znamená, že sa po istej dobe odlučujú. V uzavretom priestore sa hromadí odlučované tkanivo, ložiská rastú a menia sa na ložiská modré. V nich sa postupne znižuje cievne zásobenie a dochádza k premene ložiska na jazvu.
- Ovariálna endometrióza je charakteristická výskytom farebných ložísk na povrchu vaječníka, ktoré sa môžu vnoriť do hĺbky vaječníka a vytvoriť cystu veľkosti i niekoľkých centimetrov. Táto cysta sa nazýva endometrióm alebo endometriózna cysta.
- Hlboká infiltrujúca endometrióza predstavuje vážnejší typ ochorenia, pri ktorom ložiská prerastajú hlboko do orgánov.
Liečba endometriózy je vždy individuálna. Stav môže byť prechodným javom a spontánne sa vyhojiť, ale je aj vysoká pravdepodobnosť, že sa po úspešnej liečbe stav zopakuje. Pri liečbe je potrebné zohľadniť klinické prejavy, ale aj vek pacientky, rodičovstvo, nález pri laparoskopii a samozrejme rozhodnutie pacientky. Zvyčajne sa kombinuje hormonálna a chirurgická liečba. Užívanie liekov proti bolesti a proti zápalu nie je v prípade endometriózy veľmi účinné na základnú príčinu. Pre silnú bolesť pri menštruácii môžu byť užívané analgetiká či iné doplnky stravy.
Hormonálna liečba je zameraná na obmedzenie rastu endometriálneho tkaniva. Hormonálna liečba má úspech až z 90 %, no nevykazuje, žiaľ, dlhodobejšie účinky. Medikamentózna liečba endometriózy sa zameriava buď na zníženie estrogénu alebo zvýšenie progesterónu, aby sa zmenilo hormonálne prostredie, ktoré podporuje endometriózu. Okrem gestagénov a hormonálnej antikoncepcie sa v liečbe využívajú aj nesteroidné protizápalové lieky a analgetiká. Výber liečby závisí od účinnosti u jednotlivca, nežiaducich vedľajších účinkov, dlhodobej bezpečnosti, nákladov a dostupnosti. Podávaná hormonálna liečba nie je vhodná pre pacientky trpiace endometriózou, ktoré chcú otehotnieť, nakoľko hormonálna liečba ovplyvňuje ovuláciu.
V niektorých prípadoch sa pristupuje k chirurgickému zákroku, kde sú endometriotické ložiská odstránené laparoskopicky. Chirurgický zákrok slúži na odstránenie lézií, zrastov a zjazveného tkaniva a je to liečebná metóda prvej voľby.
Endometrióza sa často spája s neplodnosťou. Zapríčiňuje tvorbu zrastov v panve a nepriechodnosť vajcovodov, ovplyvňuje procesy zodpovedné za oplodnenie a zároveň znižuje schopnosť maternice oplodnené vajíčko udržať. Môže byť aj príčínou mimomaternicového tehotenstva. Zaručená prevencia proti endometrióze neexistuje. Zistilo sa ale, že pred jej prepuknutím chráni tehotenstvo a následné dojčenie. Aj keď neexistujú presné pravidlá prevencie vzniku tohto ochorenia, ženy by sa mali chrániť pred vaginálnymi infekciami, ktoré môžu zvýšiť riziko vzniku tohto ochorenia. Vhodná je redukcia oxidačného stresu, cvičenie a tiež úprava gastrointestinálneho mikrobiómu. Aj keď nie je úplne jasné, akým spôsobom tieto procesy ovplyvňujú endometriózu, avšak u žien trpiacich týmto ochorením bolo zistené, že mali časté vaginálne infekcie a tiež veľmi odlišné zloženie črevného mikrobiómu.
Endometritída: Zápal Endometria a Jeho Liečba Antibiotikami
Endometritída je zdravotný stav, ktorý postihuje vnútornú výstelku maternice, známu ako endometrium. Tento zápal môže viesť k celému radu príznakov a komplikácií, čo z neho robí významný zdravotný problém pre ženy. Pochopenie endometritídy je kľúčové nielen pre tie, ktoré sa s ňou môžu stretnúť, ale aj pre poskytovateľov zdravotnej starostlivosti.
Endometritída je definovaná ako zápal endometria, tkaniva, ktoré vystiela maternicu. Tento stav môže byť akútny alebo chronický, pričom akútna endometritída sa zvyčajne vyskytuje náhle a často po pôrode, potrate alebo určitých lekárskych zákrokoch. Príznaky endometritídy sa môžu líšiť v závislosti od toho, či je ochorenie akútne alebo chronické. Medzi hlavné príznaky patrí bolesť panvy, abnormálny vaginálny výtok, horúčka, silné menštruačné krvácanie a únava.
Endometritídu najčastejšie spôsobujú infekcie, najmä bakteriálne infekcie. Medzi najčastejšie baktérie spojené s endometritídou patria Escherichia coli, Streptococcus a Staphylococcus. Hoci endometritída je primárne infekčná, niektoré štúdie naznačujú, že genetické predispozície alebo autoimunitné ochorenia môžu zohrávať úlohu v jej vzniku. Endometritída u mladých dievčat je zriedkavá, ale môže sa vyskytnúť. Prognóza endometritídy do značnej miery závisí od včasnosti diagnózy a liečby. Chronická endometritída môže viesť k neplodnosti v dôsledku zjazvenia alebo poškodenia reprodukčných orgánov. Endometritída je závažný zdravotný problém, ktorý môže viesť k rôznym komplikáciám, ak sa nelieči včas.
Liečba zvyčajne zahŕňa antibiotiká na odstránenie infekcie. Primárnou liečbou infekčnej endometritídy je liečba antibiotikami na elimináciu základnej infekcie. V závažných prípadoch môže byť potrebný chirurgický zákrok. Je dôležité vyhľadať lekársku pomoc, ak máte podozrenie na endometritídu.
Vplyv Antibiotík na Mikroflóru a Ženské Reprodukčné Zdravie
Užívanie antibiotík je bežnou praxou pri liečbe bakteriálnych infekcií, avšak ich vplyv na rovnováhu mikroflóry v tele je široký a môže ovplyvniť aj zdravie endometria nepriamou cestou. Úlohou antibiotík je nájsť a zlikvidovať nežiaduce mikroorganizmy, ktoré sa v našom tele premnožia. Pri plnení svojej úlohy - zlikvidovať zlé baktérie - však často zahubia aj iné kmene baktérií, ktoré sa v tele prirodzene vyskytujú a môžu byť prospešné.
O súvislosti medzi užívaním antibiotík a črevnými ťažkosťami sa už napísalo veľa, preto sa často k antibiotikám užívajú aj probiotiká na ochranu črevnej mikroflóry. Rovnako dôležité je pochopiť, že antibiotiká môžu mať významný vplyv aj na vaginálnu mikroflóru. Ak sa rovnováha vplyvom antibiotík naruší a ubudnú tie dobré baktérie, vznikajú ideálne podmienky pre premnoženie kvasinky a rozvoj vaginálnej infekcie, odborne nazývanej kandidóza či mykóza.
Keď prepukne vaginálna infekcia, obvykle sa to prejaví svrbením, pálením a opuchom. Bežne sa objavuje aj výtok, ktorý môže mať vodnatú riedku konzistenciu svetlej, sivej alebo čírej farby. Niekedy je skôr belavý a hrudkovitý, vždy je však bez výraznejšieho zápachu. Mykóza je najbežnejšie gynekologické ochorenie, pričom približne 75 % žien s ním malo skúsenosť aspoň jedenkrát. A ako už bolo spomenuté, jedným zo spúšťačov sú antibiotiká.
V prípade narušenia vaginálnej rovnováhy je väčšinou potrebné ju znovu obnoviť. Preto sa odporúčajú probiotiká, správna intímna hygiena a prípravky, ktoré obsahujú striebro a k tomu ešte kyselinu hyalurónovú, ktoré sú vhodné na dohojenie a obnovenie poševnej mikroflóry. Tie ženy, ktoré na mykózu takpovediac trpia, by sa mali sústrediť najmä na prevenciu. Vyhýbať sa sprchovým gélom a mydlám s agresívnym zložením, ktoré škodia vaginálnej mikroflóre. K vagíne by sa malo pristupovať rovnako ako k zažívaciemu traktu. To v prvom rade znamená doplniť probiotiká. Najvhodnejšie sú prípravky pôsobiace lokálne priamo v ohrozenom mieste, teda v pošve. Dôkladná intímna hygiena je ďalším krokom. Časté infekcie vedú bežne k chronickým problémom, ktorých liečba je zložitejšia a má dlhodobý charakter.
Dysbióza v čreve, ktorú môžu antibiotiká spôsobiť, môže tiež prispieť k celkovému zápalovému stavu v tele a potenciálne ovplyvniť aj ženské reprodukčné zdravie a priebeh ochorení ako je endometrióza. Hoci antibiotiká sú nevyhnutné pri liečbe bakteriálnych infekcií, je kľúčové vnímať ich širší dosah na mikrobióm a aktívne podporovať jeho rovnováhu.
tags: #endometrium #pri #antibiotikach