Úvod do problematiky neplodnosti a asistovanej reprodukcie
Neplodnosť, definovaná ako neschopnosť otehotnieť po roku pravidelného nechráneného pohlavného styku, predstavuje závažný problém, ktorý postihuje mnoho párov. U žien nad 32 rokov sa odporúča základné vyšetrenie páru už po pol roku snaženia sa o dieťa, keďže plodnosť žien sa začína znižovať okolo 35. roku života a po 40. roku klesá veľmi výrazne. Diagnostika príčin neplodnosti je kľúčová pre správne zvolenú liečbu, a preto je nevyhnutné vyšetriť oboch partnerov. Na základe výsledkov základných vyšetrení lekár rozhodne, či sú potrebné aj špeciálne vyšetrenia. V moderných centrách asistovanej reprodukcie zohrávajú genetické vyšetrenia čoraz dôležitejšiu úlohu, pomáhajú objasniť príčiny neúspechov, identifikovať riziká a prispôsobiť liečbu "na mieru" každému páru.
Komplexná diagnostika neplodnosti: Od základov po špecializované testy
Cesta k úspešnému tehotenstvu pri problémoch s plodnosťou začína podrobnou diagnostikou. Tá zahŕňa sériu vyšetrení pre oboch partnerov, ktoré majú za cieľ odhaliť potenciálne prekážky.
Základné vyšetrenia ženy
Základné vyšetrenia u ženy poskytujú prvotné informácie o jej reprodukčnom zdraví:
- Vstupná konzultácia a anamnéza: Lekár sa zameriava na priebeh menštruačného cyklu, prekonané ochorenia, vykonané vyšetrenia a predchádzajúcu liečbu. Zaujímajú nás aj zdravotné ťažkosti a diagnózy, úmrtia, opakované potraty a iné závažné informácie v rodine.
- Základné gynekologické vyšetrenie: Ide o ultrazvuk maternice a vaječníkov s ohľadom na fázu menštruačného cyklu a následné palpačné gynekologické vyšetrenie. Vyšetrením sa posudzuje veľkosť a tvar maternice, prítomnosť svalových uzlov (myómov), výška a kvalita sliznice maternice.
- Hormonálny profil: Vyšetrenie hormonálnych hladín z krvi sa vykonáva v troch fázach cyklu: 2. - 5. deň, 13. - 15. deň a 22. - 25. deň. Jedná sa o vyšetrenie krvi v období 1. - 3. dňa menštruácie. Vyšetrujú sa hladiny folikulostimulačného hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH). Možno stanoviť aj hladinu Anti-Mülleriánského hormónu (AMH), ktorý informuje o zásobe vajíčok. Na základe výsledkov hormonálneho profilu, AMH a veku ženy je zvolený dlhý alebo krátky stimulačný protokol a vhodná kombinácia stimulačných preparátov.
- Ultrazvukové vyšetrenie: Toto vyšetrenie podáva informácie o stave vaječníkov a ich schopnosti tvoriť zrelé vajíčka a dáva možné odpovede na stimulačné lieky.
- Odber krvi a ster z pošvy a krčku: Slúži na vylúčenie zápalových a infekčných ochorení, ktoré by mohli brániť otehotneniu.
Doplnkové vyšetrenia ženy
V prípade potreby lekár odporučí aj špecializované vyšetrenia:
- Ultrazvuková diagnostika priechodnosti vajíčkovodov (HyCoSy): Toto základné vyšetrenie zisťuje priechodnosť či nepriechodnosť vajcovodov a zobrazuje tvar dutiny maternice, čo je kľúčové pre prirodzené oplodnenie a transport embrya.
- Laparoskopia: Umožní posúdiť stav a funkciu vnútorných pohlavných orgánov a v prípade potreby odstrániť zrasty, ložiská endometriózy atď., ktoré môžu byť príčinou neplodnosti.
- Hysteroskopia: Slúži na posúdenie stavu dutiny maternice, sliznice maternice a ústia vajíčkovodov. Pomáha identifikovať a odstrániť napríklad polypy alebo myómy, ktoré by mohli prekážať v zahniezdení embrya.
- Postkoitálny test: Posúdenie kvality hlienu krčka maternice, množstva a pohyblivosti spermií po normálnom pohlavnom styku. Tento test preveruje interakciu medzi spermiami a cervikálnym hlienom.
- Genetické vyšetrenie: Vyšetrenie chromozómov, ktoré dáva informáciu o genetickej výbave partnerov. Stanovenie karyotypu (počtu chromozómov) sa vykonáva u žien po opakovaných spontánnych potratoch alebo v prípade opakovaných neúspechov liečby metódou IVF. Genetické vyšetrenie sa vykonáva pri podozrení na geneticky podmienené poruchy plodnosti.
- Imunologické vyšetrenie: Imunologickým vyšetrením sa zisťuje prítomnosť protilátok proti spermiám, vajíčkam a embryám a antifosfolipidové protilátky. Vyšetrujú sa protilátky proti spermiám, proti trofoblastu (placente) a proti obalu embrya (zona pellucida). Imunologické vyšetrenie je významné pre páry, kedy pacientka, u ktorej bol opakovane vykonaný embryotransfér veľmi kvalitných embryí a kde je liečba, cez veľmi dobré podmienky, stále neúspešná. Vyšetrenie by mala podstúpiť aj pacientka s opakovanými neúspechmi liečby metódou IUI, kedy je u partnera opakovane vyšetrení spermiogramu úplne normálne.
- Psychologické a sexuologické vyšetrenie: Pri ťažkostiach pri pohlavnom styku, psychoreaktívnych poruchách a pod., ktoré môžu ovplyvňovať plodnosť.
Vyšetrenia muža pred IVF
Diagnostika neplodnosti zahŕňa aj podrobné vyšetrenie mužského partnera.
- Základné vyšetrenia muža:
- Spermiogram: Mikroskopické vyšetrenie vzorky ejakulátu, ktorým stanovujeme jeho objem; počet a morfológiu spermií, podiel a kvalitu ich pohybu, prítomnosť ďalších buniek. Na základné vyšetrenie ejakulátu je potrebné dodržať 2-7 dňovú sexuálnu abstinenciu. Zabezpečená je absolútna intimita a v prípade požiadavky prítomnosť partnerky. Vykonávame základné a rozšírené vyšetrenia spermiogramu. Výsledok vyšetrenia obdržíte do siedmich pracovných dní. Zdravotné poisťovne tento výkon neuhrádzajú.
- Odber krvi: Na vylúčenie zápalových a infekčných ochorení, ktoré by mohli ovplyvniť kvalitu spermií alebo celkové zdravie.
- Doplnkové vyšetrenia muža:
- Urologické vyšetrenie: Pri zápalových ochoreniach alebo po úrazoch pohlavných orgánov, ktoré môžu mať vplyv na plodnosť.
- Genetické vyšetrenie: Pri podozrení na geneticky podmienené poruchy plodnosti, pri ťažších poruchách spermiogramu, pred chirurgickým zákrokom na semenníkoch alebo nadsemenníkoch.
- Hormonálny profil: Pri ťažších poruchách spermiogramu, keďže hormonálna rovnováha je kľúčová pre tvorbu spermií.
- Psychologické a sexuologické vyšetrenie: Pri impotencii, nedostatočnej erekcii, chýbajúcej ejakulácii a pod., ktoré môžu byť príčinou ťažkostí s počatím.
Úloha genetiky v reprodukčnom zdraví
Genetické vyšetrenia zohrávajú mimoriadne dôležitú úlohu v diagnostike neplodnosti aj v plánovaní zdravého tehotenstva. Pomáhajú odhaliť príčiny opakovaných neúspechov, genetické poruchy alebo riziká, ktoré by mohli ovplyvniť vývoj bábätka. Vďaka nim je možné prispôsobiť liečbu pacientom ešte viac na mieru.
Genetické testovanie a neplodnosť
Prečo je genetické vyšetrenie kľúčové?
Genetické testy odhaľujú prípadné genetické vlohy k dedičným chorobám, vrodené sklony k potrácaniu a umožňujú predpovedať vývoj embrya. Výsledky genetického testu prinášajú jedinečné informácie o príčinách neplodnosti muža alebo ženy, o stupni odozvy vaječníkov ženy na hormonálnu stimuláciu alebo o rizikách spojených s podávaním hormonálnej substitučnej terapie po zavedení embrya. Tieto vyšetrenia sú zamerané na odhalenie genetických faktorov, ktoré môžu ovplyvňovať plodnosť, úspešnosť liečby asistovanej reprodukcie aj zdravie budúcich detí. Pomáhajú identifikovať nosičstvo závažných dedičných ochorení, poruchy spojené s neplodnosťou u žien aj mužov, ako aj genetické predispozície, ktoré môžu ovplyvniť odpoveď na hormonálnu stimuláciu. Metóda vyšetrení vychádza zo záverov konzultácie s ošetrujúcim lekárom alebo klinickým genetikom. Lekársky genetik preštuduje dostupnú zdravotnú dokumentáciu, podľa potreby realizujeme klinické vyšetrenie - výška, váha, tvar hlavy, očí, ušníc, nosa a iné odchýlky od normálu. Podľa zistených informácií navrhne pacientovi konkrétne genetické laboratórne vyšetrenie. Pacient je tým informovaný a vyzvaný podpísať Informovaný súhlas s odporúčanými vyšetreniami a postupmi. Lekár alebo sestra podľa veku odoberie vzorku krvi. Po ukončení genetických laboratórnych vyšetrení (podľa typu vyšetrenia od niekoľkých dní až po niekoľko mesiacov) je pacient pozvaný do ambulancie na ich vyhodnotenie.
Karyotypizácia: Základný kameň genetickej diagnostiky
Karyotypizácia človeka, určenie chromozómovej skladby jedinca, je základným genetickým testom, ktorý absolvujú všetci naši klienti. Je to preto, lebo niektorí ľudia môžu mať bez toho, aby o tom vedeli, chybnú chromozómovú výbavu. Ide o základné genetické vyšetrenie, pri ktorom sa pomocou odberu krvi vyšetruje počet a štruktúra chromozómov. Zdravý človek má 46 chromozómov usporiadaných do 23 párov, pričom vždy jeden chromozóm z každého páru pochádza od matky a jeden od otca. V prípade, že je počet chromozómov iný, hovoríme o aneuploidii. Všetky tieto poruchy genetickej informácie označujeme pojmom aberácie. Štrukturálne aberácie rozlišujeme. Tento druh porúch väčšinou nespôsobuje nositeľovi problémy, ale môže mať vplyv na plodnosť. Človek má správne množstvo genetického materiálu, ale časť DNA je presunutá inam. V tomto prípade časť genetického materiálu buď chýba alebo je navyše. Karyotypizácia je odporúčaná pre všetky páry, ktoré teraz alebo v budúcnosti plánujú založenie rodiny. Toto vyšetrenie sa vykonáva zo vzoriek krvi odobratých obom partnerom, ktoré sa následne vyšetria v našom laboratóriu.
Predkoncepčné genetické testovanie partnerov: PANDA Basic a PANDA Carrier
Predkoncepčné genetické testovanie PANDA (PANelová Diagnostická Analýza) je špičkový genetický test z krvi, určený pre páry, ktoré plánujú rodinu. Je ideálny ako pre tých, ktorí chcú otehotnieť prirodzene, tak aj pre páry využívajúce metódy asistovanej reprodukcie. Testovanie je vhodné pre páry aj jednotlivcov, ktorí majú záujem zistiť možné príčiny neplodnosti a faktory ovplyvňujúce šancu otehotnieť, a to aj pri použití metód asistovanej reprodukcie. Pre všetky páry, ktoré teraz alebo v budúcnosti plánujú založenie rodiny. V stredoeurópskej populácii sa narodí približne 1-2 % detí s monogénnym ochorením.
PANDA Basic: Tento testuje 5 najčastejších zriedkavých ochorení v našej populácii: cystickú fibrózu, spinálnu muskulárnu atrofiu, nesyndrómovú hluchotu, syndróm fragilného X a fenylketonúriu. Test zároveň analyzuje aj genetické varianty súvisiace s poruchami plodnosti a ich liečbou, genetickými príčinami neplodnosti alebo porúch vývoja embryí a trombofilnými mutáciami. Tento panel vyšetrení testuje 50 génov so vzťahom k neplodnosti žien a 70 génov so vzťahom k neplodnosti mužov. Okrem toho analyzuje aj gény, ktoré by mohli objasniť, prečo sa páru nedarí otehotnieť (PLK4, ANXA5, AR, mikrodelécie na chromozóme Y).
- Vhodné pre: Páry, ktoré chcú porozumieť svojmu genetickému zdraviu a hľadajú základné vyšetrenie pred plánovaním tehotenstva, a páry, ktoré majú problémy s počatím alebo sa stretávajú s opakovanými potratmi. Vyšetrenie môže vysvetliť predchádzajúcu neúspešnú snahu o tehotenstvo či neúspech IVF.
PANDA Carrier: Obsahuje všetky vyšetrenia PANDA Basic a navyše analyzuje až 110 najčastejších recesívnych monogénových ochorení. Okrem cystickej fibrózy, spinálnej muskulárnej atrofie, syndrómu fragilného X a hluchoty sa zameriava aj na poruchy zraku, sluchu, pohybového aparátu a kože. PANDA Carrier vie všetko to, čo PANDA Basic, ale detekuje ďalších 106 najčastejších monogénnych recesívnych ochorení. Podľa odporúčaní Americkej spoločnosti pre lekársku genetiku (ACMG) by mal byť takýto test ponúknutý všetkým ženám a párom plánujúcim dieťa. Cieľom tohto súboru vyšetrení je znížiť riziko narodenia potomka postihnutého niektorým zo 110 klinicky významných recesívnych monogénových ochorení. V stredoeurópskej populácii sa približne 1-2 % detí narodí s monogénovým ochorením. Tento test znižuje toto riziko až 10-násobne. V prípade potvrdenia zvýšeného rizika sa odporúča využiť predimplantačné genetické testovanie embryí na monogénové ochorenia (PGT-M).
- Vhodné pre: Páry, ktoré chcú získať komplexný prehľad o genetickom zdraví, páry s výskytom genetických ochorení v rodine a každého, kto plánuje rodičovstvo.
Ako prebieha odber a čo je výsledkom?Na vykonanie testu postačuje bežný odber krvi, ktorý si nevyžaduje špeciálnu prípravu - prísť na lačno nemusíte. Odber trvá len pár minút. Z odobratej vzorky sa v laboratóriu izoluje DNA, ktorú analyzujú odborníci. Dáta sa spracujú pomocou bioinformatiky. Vyšetrenie končí porovnaním mutovaných génov a určením genetickej kompatibility páru - tá poskytuje dôležité informácie o zdraví vášho budúceho spoločného dieťaťa. Kompletné výsledky testu PANDA vrátane popisu zistených mutácií sú k dispozícii do 4-5 týždňov od odberu. Po výsledkoch nasleduje konzultácia s klinickým genetikom, kde sa podrobne preberú prípadné nálezy a riziká. Výsledkom je prehľadná genetická správa, ktorá obsahuje kompatibilitu partnerov, riziko prenosu genetických chorôb a odporúčania na ďalší postup. Test zároveň pomáha objasniť, prečo sa nedarí otehotnieť, prečo dochádza k opakovaným potratom alebo zlyhaniu vývoja embryí. Umožňuje určiť genetickú kompatibilitu páru, ale aj odhaliť príčinu opakovaných neúspešných pokusov o otehotnenie.
Špecifické genetické testy súvisiace s plodnosťou a tehotenstvom
Okrem základného karyotypu a širokospektrálnych prekoncepčných testov existuje aj súbor cielených genetických vyšetrení, ktoré sa odporúčajú pri konkrétnych podozreniach alebo anamnestických údajoch.
Testovanie génu CFTR a cystická fibróza: Cystická fibróza je geneticky podmienené ochorenie, ktoré postihuje viaceré orgány, najmä dýchací a tráviaci systém, a môže viesť aj k problémom s plodnosťou. Ide o jedno z najčastejších genetických ochorení v našej populácii a dedí sa autozómovo-recesívnym spôsobom. Na Slovensku je najčastejšia mutácia F508del v géne CFTR, ktorú je možné detegovať nielen štandardným vyšetrením, ale aj neinvazívnym prenatálnym testom z krvi tehotnej. Vyšetrenie CFTR génu sa odporúča aj u mužov so závažnými poruchami spermiogramu (ako napríklad azoospermia alebo ťažká oligospermia). Ak sú obaja partneri nositeľmi patogénnej mutácie, môže byť riziko cystickej fibrózy u potomka až 25 %.
Genetická predispozícia na trombofíliu: Tento genetický test odhaľuje vrodenú predispozíciu k zvýšenej zrážanlivosti krvi, známej ako trombofília. Najčastejšie sa sledujú mutácie v génoch pre koagulačné faktory V (Leiden) a II (protrombín). Trombofília môže znižovať šancu na uhniezdenie embrya v maternici a súvisí aj s opakovanými potratmi - krvné zrazeniny môžu narušiť prietok krvi v placente a ohroziť vývoj plodu.
Syndróm fragilného X chromozómu (FMR1 gén): Toto vyšetrenie stanovuje počet opakovaní tripletu „CGG“ vo FMR1 géne, ktorý sa nachádza na X chromozóme. Pri normálnom stave má človek menej než 45 opakovaní. Klinické následky závisia od počtu opakovaní - ak sa zaznamená 55 až 200 opakovaní, hovoríme o tzv. premutácii, ktorá okrem iného zvyšuje riziko predčasného ovariálneho zlyhania u žien alebo neurodegeneratívneho ochorenia u mužov. Ak počet opakovaní prekročí 200, vzniká Syndróm fragilného X chromozómu, ktorý je spojený s mentálnou retardáciou a inými neurovývojovými poruchami.
AZF delécie: Dôležité pre mužskú plodnosť: AZF (azoospermický faktor) je špecifická oblasť na chromozóme Y, ktorá zohráva kľúčovú úlohu v procese tvorby spermií. Ak v tejto oblasti chýba určitá časť genetického materiálu - tzv. delécia - môže to byť príčinou závažných porúch plodnosti u mužov. AZFc - je najčastejšia a môže byť spojená s prítomnosťou malého počtu spermií, ktoré je často možné získať práve chirurgickým odberom (napr. TESE). Vyšetrenie AZF delécií je odporúčané najmä mužom s oligospermiou alebo azoospermiou.
Polymorfizmy génov FSH a FSHR: Folikulostimulačný hormón (FSH) je dôležitý hormón, ktorý riadi rast a dozrievanie ovariálnych folikulov u žien a tvorbu spermií u mužov. U niektorých ľudí sa však môžu vyskytovať tzv. polymorfizmy - genetické varianty - v génoch, ktoré kódujú β-podjednotku FSH (FSHB) a FSH receptor (FSHR). Vyšetrenie sa odporúča najmä párom pred IVF, kde môže mať výsledok vplyv na nastavenie vhodnej starostlivosti, pretože tieto varianty môžu ovplyvniť odpoveď vaječníkov na hormonálnu stimuláciu.
Genetická analýza potrateného plodu: Toto vyšetrenie je cenným diagnostickým nástrojom najmä pri opakovaných potratoch. Genetické odchýlky embrya patria medzi najčastejšie príčiny spontánneho potratu. Analýza vzorky z potrateného plodu nám môže pomôcť objasniť príčinu straty tehotenstva a nasmerovať ďalší postup - napríklad genetické vyšetrenia u oboch partnerov či úpravu stratégie pri plánovaní ďalšieho tehotenstva.
Proces asistovanej reprodukcie (IVF) a jeho genetické aspekty
V prípade, ak pri vstupných vyšetreniach zistíme príčiny, ktoré bránia prirodzenému otehotneniu alebo voľbe jednoduchších metód asistovanej reprodukcie, IVF špecialista odporučí páru pri konzultácii postup IVF (in vitro fertilizácie). Cieľom je nájsť najúčinnejšie riešenie pre pár, bez predlžovania neefektívnymi metódami.
Stimulácia vaječníkov a odber vajíčok
Na základe výsledkov hormonálneho profilu, AMH a veku ženy je zvolený dlhý alebo krátky stimulačný protokol a vhodná kombinácia stimulačných preparátov. Pri pravidelných kontrolách (obvykle 5., 8., 11. deň stimulácie) je pomocou ultrazvuku meraný počet a veľkosť folikulov a súčasne sa kontroluje hladina hormónov FSH, LH a E2 v krvi. Počas stimulácie absolvuje každá pacientka (môže aj s partnerom) pohovor s embryologičkou, kde je pomocou ilustračných obrázkov všetko znova vysvetlené a ujasní sa napr. voľba metódy oplodnenia vajíčok. Pacienti sú poučení o nutnosti vyplnenia informovaných súhlasov. Stimulácia väčšinou trvá minimálne 11-12 dní, odber vajíčok sa teda plánuje najskôr na 13., častejšie 14. deň. V prípade potreby, napr. nerovnomerného alebo pomalého rastu folikulov, je potrebné stimuláciu predĺžiť. Posledný deň stimulácie si pacientka podľa inštrukcií večer aplikuje ukončovaciu injekciu. Potom je deň pauza a ďalší deň prichádza aj s partnerom ráno na odber vajíčok. Odber vajíčok je jediný úkon v rámci umelého oplodnenia, ktorý sa vykonáva v krátkodobej vnútrožilovej anestézii. Trvá 5 - 15 minút a pacientka sa preberá okamžite po výkone ešte v zákrokovej miestnosti. Je potrebné, aby pacientka prišla na odber vajíčok nalačno, od polnoci nesmie nič piť ani jesť. Po zákroku zostáva ešte 2 - 2,5 hodiny sledovaná v zobúdzacej izbe. V tomto čase partner odovzdá vzorku spermií (ak nepoužívame zmrazené spermie). Odber spermií prebieha ráno v rovnaký deň ako odber vajíčok. Následne sa dohodne metodika oplodnenia vajíčok a ďalšie metódy, ktoré môžu zlepšiť výsledky liečby. Partnerka dostane rozpis liekov, ktoré bude užívať po odbere vajíčok celé dva týždne, až do stanovenia tehotenského hormónu v krvi.
Oplodnenie vajíčok a kultivácia embryí
Ak je na základe výsledkov spermiogramu a funkčných testov zvolené tzv. ICSI: mechanické vpravenie jednej spermie do vajíčka (oocytu) pomocou mikroihly pod špeciálnym mikroskopom s mikromanipulátorom. Nech už boli vajíčka oplodňované akokoľvek, nasledujúci deň po odbere vajíčok hodnotíme ich oplodnenie. Ďalšie informácie o priebežnom vývoji embryí následne obdrží pacientka 3. deň. Na 5. a 6. deň vývoja embryí telefonuje pacientka, aby sa spolu s embryológom dohodla na použití kvalitných embryí.
Predimplantačné genetické testovanie (PGT)
Predimplantačné genetické testovanie (PGT) zahŕňa súbor molekulárno-biologických metód, ktoré umožňujú popísať genetický stav embrya ešte pred jeho implantáciou do maternice (embryotransferom). Najväčšou výhodou je zníženie rizika, že prenášané embryo bude niesť genetickú chybu. S odberom buniek na PGT z embrya v štádiu blastocysty (5. - 6. deň vývoja embrya) sme v IVF začali ako jedni z prvých, máme teda dlhoročné skúsenosti, ktoré sú pre zachovanie jeho životaschopnosti zásadné. Hlavnými výhodami vyšetrenia embryí až v štádiu blastocysty sú - minimálne poškodenie embrya pri odbere buniek a vyššia efektivita vyšetrenia.Základom vyšetrenia je tzv. biopsia, pri ktorej sa z embrya vytvoreného prostredníctvom IVF odoberie niekoľko buniek, ktoré sa následne odošlú na genetickú analýzu. Bunky sa odoberajú zvyčajne na piaty až šiesty deň, keď je embryo v štádiu blastocysty a pozostáva z približne 100 buniek. Odoberajú sa pritom tzv. neesenciálne bunky - teda bunky, ktoré nie sú dôležité pre vývoj samotného embrya, keďže pochádzajú z časti (trofektoderm), z ktorých nevzniká samotný plod, ale plodové obaly ako je napríklad placenta. Ani tu však nebudú chýbať, keďže ich v ďalších štádiách nahradia zostávajúce bunky svojím delením. Po biopsii sú embryá zamrazené a v prípade normálneho výsledku genetického vyšetrenia transferované pacientke v nasledujúcich cykloch. Počas čakania na výsledok sú embryá zmrazené v tekutom dusíku, rovnako ako pri bežnej kryokonzervácii. Výsledky PGT vyšetrenia sú k dispozícii do 5-12 týždňov od biopsie, takže transfer vyšetreného embrya sa obvykle plánuje až približne 2 - 3 mesiace po odbere vajíčok.Tento typ vyšetrení nám umožňuje geneticky vyšetriť embryá ešte pred ich vložením do maternice budúcej matky. Úspešnosť embryotransferov geneticky vyšetrených embryí je podstatne vyššia ako pri nevyšetrených embryách. Treba si však uvedomiť, že ide o vyšetrovaciu metódu, nie liečbu. Umožňuje zvýšiť úspešnosť embryotransferu, nie však IVF cyklu ako takého. Vyšetrenie umožňuje výber embrya, ktoré neponesie genetickú zmenu, ktorá by mohla spôsobiť jednak zastavenie vývoja už počas vnútromaternicového vývoja, alebo genetické poruchy plodu.
PGT-A: Skríning aneuploidií: Predimplantačné genetické testovanie aneuploidií je genetický skríning, ktorého úlohou je overiť, či má embryo správny počet chromozómov (46). V prípadoch, keď v embryu nejaký chromozóm chýba alebo naopak, má nejaký navyše, hovoríme o tzv. aneuploidiách. Odchýlky v počte chromozómov u vzniknutých embryí môžu spôsobiť zastavenie ich vývoja v rôznych fázach, niekedy ešte pred uchytením v dutine maternice, inokedy je potrebné navrhnúť umelé ukončenie tehotenstva. Pri takto vzniknutých embryách dochádza vo väčšine prípadov k spontánnemu potratu, v ostatných prípadoch dochádza k narodeniu bábätka s genetickým ochorením, akým je napríklad Downov alebo Edwardsov syndróm. Riziko vzniku aneuploidie rastie s vekom páru, najmä ženy. Preto, ak má žena viac ako 35 rokov, je toto vyšetrenie odporúčané. Taktiež sa odporúča v prípadoch opakujúcich sa spontánnych potratov a neúspešných IVF cyklov, v prípadoch, ak bol jeden z partnerov liečený chemoterapiou alebo pri ťažkých poruchách tvorby spermií. Jednou z možných príčin, prečo sa embryo nezahniezdilo v maternici, môže byť nesprávne množstvo genetického materiálu embrya, ktoré bolo prenesené do maternice matky. Rozšírené predimplantačné genetické testovanie, ktoré umožňuje vyšetrenie aneuploidií, mozaicizmu a štruktúrnych aberácií. Okrem toho dokáže určiť, či aneuploidia pochádza od otca alebo od matky.
PGT-SR: Diagnostika štrukturálnych chromozómových zmien: Približne jeden z 200 ľudí je nositeľom tzv. vyvážených chromozomálnych translokácií (balanced structural rearrangements). Hoci nositelia takýchto translokácií sú zvyčajne zdraví, majú zvýšené riziko tvorby embryí s genetickými poruchami, ktoré vedú k spontánnym potratom, prípadne k počatiu plodu s vážnym genetickým ochorením. Predimplantačné genetické testovanie štruktúrnych chromozómových vád je vyšetrenie, ktoré diagnostikuje takéto genetické zmeny embryí. PGT-SR by mali zvážiť páry, ktoré mali dieťa s translokáciou alebo pokiaľ je aspoň jeden z partnerov nositeľom niektorého z typov translokácií: recipročná, Robertsonova, vyvážená, nevyvážená alebo inverzia. Vďaka tomu je možné na implantáciu vybrať také embryo, pri ktorom je najvyššia pravdepodobnosť úspešného tehotenstva a narodenia zdravého dieťaťa.
PGT-M: Testovanie monogénových ochorení: Pre ľudí, u ktorých najmä na základe rodinnej anamnézy existuje zvýšené riziko prenosu monogénového ochorenia, ponúkame predimplantačné genetické testovanie monogénových ochorení (PGT-M). Ide o dedičné genetické ochorenia, ktorých príčinou je porucha jedného génu (napr. cystická fibróza, svalová dystrofia a mnoho ďalších, ako napríklad syndróm krehkého X). Toto vyšetrenie sa zameriava na špecifické choroby, ktoré sú známe v rámci osobnej alebo rodinnej anamnézy. Testujú sa konkrétne gény a hľadajú sa v nich vopred známe zmeny. Vďaka tomu je možné určiť, ktoré z embryí neprenáša genetické ochorenie. Pred samotným vyšetrením embryí je najskôr potrebné presne určiť genetické ochorenie, na ktoré sa má vyšetrenie zamerať. Zisťujeme ho pomocou odberu vzorky krvi rodiča, prípadne aj iného príbuzného, ktorý je prenášačom ochorenia. Podľa typu genetickej zmeny a podľa konkrétneho prípadu sa môže použiť niektorá z metód PGT-M: Karyomapping alebo OneGene PGT. V prípade, keď nie je možné získať referenčnú vzorku krvi, je možné vykonať priamu detekciu mutácie. V minulosti mali takéto páry na výber: buď život bez detí, alebo riziko, že dieťa zdedí ochorenie. Vďaka PGT-M majú dnes páry nádej na zdravé deti. Pokiaľ vyšetrením zistíme na oboch stranách vlohy pre niektoré z ochorení a hrozí jeho výskyt u potomkov, môžete sa spoľahnúť na pomoc umelého oplodnenia s využitím preimplantačného genetického testovania (PGT-M) embryí. Existujú navyše aj ochorenia, ktoré výrazne znižujú šancu na spontánne otehotnenie, prípadne výrazne zvyšujú riziká samovoľných potratov. Preto v Repromede odporúčame takým párom podstúpiť IVF s PGT-M.
Embryotransfer a kryoembryotransfer (KET)
Na 5. deň sa všetky kvalitné embryá mrazia (vitrifikujú). Na čase vykonania čerstvého transferu sa embryológ dohodne s pacientkou na 5. deň ráno. Pokiaľ sa plánuje čerstvý transfer, vykonáva sa na 5. deň. Prenos embrya do maternice sa realizuje na 3. - 6. deň od odberu vajíčok. Na embryotransfer sa pár dostaví v dohodnutom čase do centra asistovanej reprodukcie. Ak nebol realizovaný čerstvý transfer a embryá sa vitrifikovali (mrazili), potom sa KET (kryoembryotransfer) plánuje väčšinou v niektorom z ďalších cyklov. Na kontrole a príprave pred KET sa pacientka na základe inštrukcií lekára dohodne s koordinátorkou.
Potvrdenie tehotenstva
Tehotenstvo po umelom oplodnení sa potvrdí stanovením hladiny hCG z krvi. Odber sa realizuje najskôr 14. deň po odbere vajíčok. Tehotenský test odporúčame robiť 10.-12. deň po embryotransfere. Pozitivitu tehotenského testu je potrebné overiť odberom krvi na hCG a ultrazvukovým vyšetrením, ideálne na našej ambulancii. Po tom, čo ste podstúpili mimotelové oplodnenie (embryotransfer) vás po 10 - 14 dňoch čaká tehotenský test, ktorý sa vykonáva z krvi. Tehotenský test z moču nie je vždy spoľahlivý, preto centrá asistovanej reprodukcie vyžadujú od klientok, aby si prišli dať spraviť krvný test.
Príprava na IVF: Životný štýl a psychická pohoda
Aby ste zvýšili svoje šance na otehotnenie, odporúča sa zmeniť životný štýl (ak ste to ešte neurobili pred prvým cyklom mimotelového oplodnenia). Režimové opatrenia v zmysle zmeny životného štýlu a úpravy hmotnosti je potrebné urobiť oveľa skôr, ako vstúpite do IVF cyklu, aby mali čas prejaviť sa na kvalite spermií/prípadne na odpovedi na stimuláciu vaječníkov.
Genetické testovanie a neplodnosť
Vplyv životného štýlu
Odporúčame pokračovať v štandardnej strave, na akú ste zvyknutí. Nie je potrebné nejako výrazne upravovať svoje návyky. Dokonca, ak štandardne cvičíte, robte to aj naďalej. Štandardne neodporúčame prestať pracovať, nijako to nekoliduje s našou liečbou. Je to na vašom zvážení. Cieľom by malo byť pohybovať sa v čo najmenej stresujúcom prostredí.
Vitamíny a doplnky
Štandardne odporúčame komplexné prenatálne vitamíny, je dobré s nimi začať aspoň mesiac pred začiatkom stimulácie. Niekoľko mesiacov pred IVF cyklom je vhodné užívať kyselinu listovú. Vitamínové preparáty môžu pomôcť upraviť aj kvalitu spermií u partnera, tiež ich je však potrebné užívať aspoň 2 mesiace pred IVF cyklom. Pri nízkych koncentráciách v krvi, a predovšetkým v zimných mesiacoch, treba užívať aj vitamín D. Veľmi dôležitý je aj dostatok spánku. Niekedy sa pred IVF cyklom odporúča aj užívanie melatonínu v dávke 2 mg večer.
Pohlavný styk, alkohol a káva
Ku koncu stimulácie, 5 - 6 dní pred odberom vajíčok a niekoľko dní po odbere vajíčok, už pohlavný styk s ejakuláciou do pošvy nie je vhodný. V tomto období bývajú vaječníky citlivejšie a môžu byť bolestivé, navyše sa môže podráždiť krčok maternice. V súčasnosti už neplatí, že v deň odberu vajíčok musí byť u muža dodržaná 4- až 5-dňová pohlavná abstinencia. Sú štúdie, ktoré tvrdia, že skrátenie obdobia od poslednej ejakulácie na 2 dni, zlepšuje výsledky IVF. Primerané pitie alkoholu počas hormonálnej stimulácie nezakazujeme. Mierne užívanie môže dokonca znížiť stres spojený s liečbou neplodnosti. Samozrejme, akýkoľvek exces je nevhodný. Miera platí aj pri káve.
Čomu sa vyvarovať počas stimulácie a po transfere
Pri hormonálnej liečbe nie je vhodné slnenie ani solárium. Rovnako, ku koncu stimulácie a tesne po embryotransfere neodporúčame sauny a horúce kúpele. Vzhľadom na to, že väčšinou sa lieky po odbere vajíčok aplikujú aj do pošvy, kúpanie sa v bazénoch tiež nie je optimálne. Fajčenie nie je vhodné. Ani u muža, ani u ženy. Samozrejme, je vhodné vyhýbať sa ľuďom s akútnym infekčným ochorením. Aj bežná chrípka počas stimulácie môže byť nebezpečná, pretože môže znemožniť odber vajíčok. Vo včasnom tehotenstve sa rovnako snažte vyhýbať chorým ľuďom. Ak však ochoriete, netreba robiť paniku. Počas stimulácie vaječníkov treba o tomto fakte informovať centrum, vo včasnom tehotenstve svojho lekára. Všeobecne však platí, že často býva väčším problémom vysoká horúčka ako samotná viróza.
Cestovanie
O plánovanej ceste lietadlom informujte svojho lekára. Krátke lety sú akceptabilné, niekedy pri nich treba doplniť liečbu o lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi.
Psychická pohoda a podpora
Čakanie na výsledok liečby neplodnosti je najstresujúcejším obdobím celého IVF cyklu, lebo sa vlastne nič nedeje. Preto je vhodné si tento čas vyplniť a čo najviac sa vyhýbať stresu. Pripravte seba aj svojho partnera na zmeny nálad. Patrí to k tomu. Musíte jeden druhého podržať. Ani pre jedného to nie je ľahké. Buďte pozitívne naladení a verte v úspech. Súčasne však počítajte aj s neúspechom, pretože ani IVF liečba nie je 100-percentná. Ani po neúspechu sa však netreba vzdať svojho sna mať vlastné dieťa.
Finančné aspekty a úspešnosť IVF
Liečba neplodnosti, najmä metódou IVF, predstavuje pre mnohé páry nielen fyzickú a emocionálnu, ale aj finančnú záťaž.
Finančná záťaž a vekové obmedzenia
Čo sa týka finančnej záťaže, tú vám vopred objasní centrum asistovanej reprodukcie, ktoré navštevujete. Podmienkou na poskytnutie príspevku od zdravotnej poisťovne je však vek ženy do 39 rokov a 364 dní (takže do 40. narodenín). Príspevok môže byť poskytnutý u jednej poistenky max. Union zdravotná poisťovňa, a.s.
Úspešnosť umelého oplodnenia
Úspešnosť umelého oplodnenia je vysoká, pohybuje sa medzi 50 - 60 % na jeden IVF cyklus. Šance na úspešný prvý cyklus mimotelového oplodnenia sú u každého páru individuálne a závisia od mnohých faktorov vrátane príčin neplodnosti. Dôležitý je však vek páru, pretože prax ukazuje, že po 35. roku života ženy úspešnosť klesá. Ak sa vám teda prvý cyklus nepodarí, lekár vám môže (aj vzhľadom k veku) navrhnúť absolvovať ďalšie. V prípade, že ste mali darované vajíčka a časť z nich je zmrazená, pokračovať sa dá po krátkej dobe.
tags: #geneticke #vysetrenie #pred #ivf